Lékaři rozbijí dlouhou cestu dopředu, aby získali životaschopnou vakcínu proti Covid-19

Vývoj zvukových vakcín, jako jsou ty, které používáme k ochraně před HPV, spalničkami, chřipkou a více-je maraton, ne sprintu. Níže, Dr. Rothman a Bryce Chackerian, PhD, výzkumný pracovník vakcíny z komplexního rakovinného centra University of New Mexico (který osobně pracuje na vakcíně Covid-19), sdílí vše, co vědí.

Za prvé, co je to dohoda s vakcínou moderních terapeutik?

Když vaše tělo poprvé narazí na antigen-aka, cizí, škodlivá látka, jako jsou bakterie nebo virus-imunitní systém reaguje vytvářením protilátkových proteinů. Tyto proteiny se připojují k virům a jiným zahraničním útočníkům a buď je ničí, nebo jim zabraňují šíření dále uvnitř vašeho těla. Tyto protilátky také „pamatujte“ virus i poté, co jste se vzpamatovali, a rychleji jej znovu zacílí a bojují v případě, že se vrátí zpět.

Mnoho antigenů je však příliš silné pro imunitní systém, kde přicházejí vakcíny. Většina vakcín pracuje tím, že vstřikuje osobu bezpečnou formou onemocnění, jako je neaktivní pořadí viru, aby pomohl jejich imunitnímu systému naučit se jej identifikovat a produkovat protilátky. Díky vakcíně se vaše tělo učí, jak efektivně bojovat s něčím, co je jinak super nebezpečné.

Vakcína moderní terapeutiky, která se aktuálně testovala, nazývaná mRNA-1273, používá mírně odlišný typ vakcíny (uhodli jste to!) Vakcína proti mRNA. Jak vysvětluje University of Cambridge, „Na rozdíl od normální vakcíny, vakcíny RNA vakcíny pracují zavedením sekvence mRNA (molekula, která říká buňkám, co se má stavět), která je kódována pro antigen specifický pro nemoc. Jakmile je vyroben v těle, je antigen rozpoznán imunitním systémem a připravuje ho na boj o skutečnou věc.„Spíše než injekci samotného antigenu, tento druh vakcíny dává vašemu tělu nástroje k vytvoření klíčové součásti antigenu (v bezpečném množství), takže se váš imunitní systém dozví, co to je a přesně jak s ním bojovat. Vakcína Moderna se zaměřuje na protein „Spike (S)“, který se obvykle jeví jako červené, konstrukce podobné úponky na obrázcích SARS-CoV-2 a je klíčovým mechanismem schopnosti viru zaútočit na buňky vašeho těla vašeho těla.

Tato nová technologie je vzrušující, protože RNA vakcíny se snadněji vyrábějí než jiné druhy vakcín, říká Dr. Chackerian. „To je jeden z důvodů, proč si myslím, že Moderna dokázal tuto vakcínu na lidi tak rychle přesunout, protože technologie je tak snadno přizpůsobitelná novým cílům,“ říká.

Začátkem května obdržela Moderna rychlé označení FDA pro svou vakcínu MRNA-1273, což společnosti umožnilo urychlit přezkum své studie. Úplné výsledky studie nebyly zveřejněny, takže je založeno na tiskové zprávě společnosti. Pomocí technologie mRNA vědci moderních rozdělili 45 zdravých lidí ve věku od 18 do 55 do tří malých skupin, které obdržely jeden nebo dva výstřely mRNA-1273 ve třech úrovních dávky: 25, 100 nebo 250 mikrogramů. Podle souhrnných údajů společnosti se první čtyři dobrovolníci dostali nejnižší dávky a první čtyři, kteří získali střední dávky mRNA-1273, údajně vyvinuli neutralizační protilátky, u nichž bylo zjištěno, že jsou schopny bojovat proti SARS-CoV-2 na základě na základě Krevní test známý jako test neutralizace redukce plaku (PRNT). (Další údaje od ostatních účastníků studie musí být dosud zveřejněny nebo zveřejněny v deníku.)

Jedná se o extrémně malý vzorek úspěchu, ale vědci uvnitř i vně moderní doufají, že toto je první krok při vytváření vakcíny, která by jednoho dne mohla ušetřit tisíce nebo dokonce miliony životů.

Zde je více deetů o tom, jak vakcíny fungují, přímo od biochemika:

A co vyvíjené ostatní vakcíny?

Potenciální vakcína, která v současné době vyrábí titulky. Ve studii zveřejněné ve Lancet V pondělí vývojáři vakcíny uvádějí, že v klinické studii fáze I/II s více než 1 000 lidmi vyvolala jejich vakcína imunitní odpověď ve formě zvýšených protilátek a reakce T-buněk pouze s některými menšími vedlejšími účinky. V zásadě to znamená, že imunitní systémy subjektů v reakci na vakcínu vytvořily protilátky k neutralizaci samotného viru, spolu se specifickými imunitními buňkami, které mohou identifikovat a zničit infikované buňky.

"Mít obě [imunitní odpovědi] po očkování----po jediné dávce, ale mnohem lepší po druhé dávce-je docela povzbudivé," řekl Oxfordský profesor a autor studia Adrian Hill NPR.

Vakcína, nazývaná Chadox1 NCOV-19, se vyrábí pomocí modifikované formy viru, která způsobuje běžné nachlazení u šimpanzů. Podle BBC byl tento konkrétní virus manipulován tak, aby obsahoval výše uvedené špičkové proteiny, které nový koronavirus používá k infikování zdravých buněk, které tělo umožňují naučit se těmto proteinům bojovat bez onemocnění. (Hlášené vedlejší účinky zahrnují bolesti svalů a zimnice, na NPR.) V září však byly pokusy krátce pozastaveny poté, co účastník vážně onemocněl. Zkoušky byly obnoveny v říjnu.

Lancet také publikoval výsledky klinických studií pro další vakcínu od čínské farmaceutické společnosti Cansino. Tato studie druhé fáze zjistila, že vakcína společnosti vyvolala imunitní odpověď, která by u většiny z 500 účastníků mohla neutralizovat infekci SARS-CoV-2 u většiny z 500 účastníků. Na základě statistens však existuje určitý důkaz, že vakcína nefunguje také u konkrétních lidí, včetně lidí starších než 55 let, protože starší dospělí jsou zranitelnější vůči komplikacím z koronaviru.

Jak slibné jsou tyto vakcíny přesně?

Tyto studie a výsledky jsou jen začátkem procesu vakcíny. „Toto je studie o fázi jedna,“ říká Dr. Výsledky Rothman of the Moderna vakcíny. „Účelem studií fáze jedna není zjistit, jaká vakcína bude efektivní; účelem je zajistit, aby bylo bezpečné dát jiným testovacím subjektům. Takže když jste to dali jen několika desítkám jedinců, není to moc.„Dr. Chackerian souhlasí a jde tak daleko, že nazývá tuto fázi „bezpečnost“. Vakcína MRNA-1273 (stejně jako výše uvedená) bude muset podstoupit dvě další intenzivní fáze testování pod pečlivýma očima těch na FDA a dalších regulačních orgánech.

V dr. Chackerianská mysl, existují další dva důvody, proč se přiblížit k jakékoli novorozené vakcíně s kritickým okem. V první řadě ještě nevíme, jak cenné budou mít tyto protilátky SARS-CoV-2 ve skutečnosti, pokud jde o ochranu jednotlivce proti tomuto konkrétnímu viru. Vědecká komunita v posledních měsících diskutovala o protilátkách AD Nauseam, ale jsou to opravdu jen jeden způsob, jak získat imunitu. Právě teď nejsou vědci a lékaři přesvědčeni, že jsou nejlepším způsobem. „Protilátky jsou jen jednou částí imunitní odpovědi, která vás může chránit-a jsou docela důležitá, protože většina vakcín pracuje tím, že vyvolává protilátky, ale existují i ​​jiné složky imunitní odpovědi, které by mohly být také cenné při poskytování ochrany před infekcí, „Říká Dr. Chackerian.

Kromě toho, Dr. Chackerian říká, že i když se protilátky stanou primárním způsobem boje proti Covid-19, vědci si nejsou jisti, jak dlouho se tyto protilátky drží, aby chránily tělo. „Je to stejný problém, do kterého se setkáme s lidmi, kteří se zotavili z koronaviru. Zdá se, že většina důkazů je, že se zdá, že tito lidé jsou chráněni před infekcí poté, co se vzpamatovali, ale nevíme, jak dlouho bude tato ochrana trvat. To je jen něco, co budeme muset časem vidět, “říká Dr. Chackerian.

Podobně ne každý typ vakcíny poskytuje stejné množství imunity po stejnou dobu; Záleží na samotné nemoci a dalších faktorech. „Některé vakcíny jsou opravdu dobré při vyvolávání velmi dlouhodobých protilátkových odpovědí,“ říká Dr. Chackerian, jako je vakcína proti spalničkám, která má poločas 3 000 let (což znamená, že byste byli v podstatě imunní po dobu 3 000 let ... pokud byste tak dlouho mohli žít.) „Jiné vakcíny jsou v tom méně dobré, takže protilátky zmizí mnohem rychleji.„V případě vakcíny moderního v rané fázi moderní vědci prostě nemají data, aby věděli, jak dlouho vydrží imunita.

Proč jsou tak důležité fáze a třetí fáze testování vakcíny?

Naštěstí mají obavy z testu MRNA-1273 Moderna (stejně jako obavy jiných vakcín) příležitost k utišení, jakmile vědci přistoupí do první a druhé fáze vývoje vakcíny. Centrum FDA pro biologické hodnocení a výzkumnéxternální (CBER) pečlivě monitoruje a schvaluje všechny tři fáze vývoje jakékoli vakcíny.

Druhá fáze a fáze tři testujte stávající vakcínu na více správné demografické skupiny lidí a po delší dobu. „Moderna získala některé úpravy ze své studie Phase One. Takže dalším krokem ve druhé fázi je samozřejmě nyní testování vakcíny u více dobrovolníků a pečlivěji se podívat na imunitní odpovědi, které jsou vyvolány u pacientů, kteří dostali tyto dávky, na které byly založeny v důsledku fáze Jeden pokus, “říká Dr. Chackerian. Bude to vypadat nejen jako větší velikost vzorku, ale i ta, která představuje nejvíce ohroženo vážnými příznaky viru, jako jsou starší lidé a lidé s již existujícími podmínkami nebo kompromitovanými imunitními systémy. Pak fáze třetí vezme vakcínu, která byla ve druhé fázi uveden, a vyzkoušejte ji na obrovskou velikost vzorku tisíců lidí, aby potvrdila její bezpečnost.

Dr. Rothman říká, že zejména první fáze a druhá fáze představují životně důležité zkušební období pro určení, zda má vakcína nějaké rizikové vedlejší účinky. Například, když se vědci poprvé setkali s tím, co nyní známe jako prasečí chřipka v roce 1976, přehlíželi jednu vedlejší účinek jejich rychle vytvořené vakcíny. „Pod Geraldem Fordem, u.S. Vláda velmi rychle zvýšila produkci vakcíny proti novému kmenu chřipky. Sledovala stejnou typickou injekční vakcínu proti chřipce a teprve tehdy, když ji začali používat široce, našli velmi vzácný vedlejší účinek spojený s touto vakcínou zvanou Guillain-Barré Syndrom, což může být velmi vážným neurologickým problémem, “říká.

Celý svět má tak naléhavou potřebu vakcíny proti Covid-19, Dr. Rothman a Dr. Chackerian tvrdí, že je nezbytné jak pro vládní orgány vědecké komunity, tak pro vládní orgány hlídacího psa, jako je CBER, aby se podívali na tuto vakcínu pod mikroskopem. Proto Světová zdravotnická organizace (WHO) a prezident Francie, prezident Evropské komise a Bill a Melinda Gates Foundation nedávno uspořádali akci pro další světové vůdce, aby vytvořili plán globálního přístupu k vakcíně. WHO také vedl poplatek za vývoj a testování vakcín, standardizoval testovací postupy a rozhodl, jaké demografické údaje by měly být zastoupeny za účelem adekvátně testování vakcíny. S u.S. Oficiálně opuštění organizace v červnu 2021 (oznámení prezidenta Trumpa minulý měsíc) není jasné, jak to ovlivní americké úsilí o vývoj a otestování vakcíny.

Kdy je nejdříve vidět vakcínu?

Oba lékaři tvrdí, že umístění časové osu na vakcínu proti Covid-19 je téměř nemožným úkolem. Nejenže musíme projít několika dalšími fázemi samotného klinického hodnocení, ale existuje také mnoho vývojářů, jako je Moderna, musí projít, než bude na trhu vakcína. FDA musí stále přezkoumat literaturu obklopující konečnou vakcínu a schválit ji, pak musí být vakcína vyrobena, testovaná kvalita a distribuována po celé zemi.

Jak nám říká vývoj minulých vakcíny, že časová osa od výzkumu po konečný schválení se opravdu liší. „Vědci o vakcíně proti HPV publikovali práci založenou na laboratoři na začátku 90. let a poté byla vakcína schválena v roce 2006. Vakcína trvala asi 15 let, než přešla z objevu k něčemu, co bylo skutečně schváleno FDA, “říká Dr. Chackerian. Mezitím říká, že vakcína proti příušnic trvala jen asi čtyři roky, než se vyvinula v 60. letech.

Federální vláda však zdůraznila důležitost životaschopné vakcíny ASAP a rychle sledovala proces testování a schválení, aby usnadnil rozvoj. "Doufáme, že do konce letošního roku nebo začátkem roku 2021 budeme mít alespoň odpověď, zda je vakcína nebo vakcíny-plural-je bezpečná a efektivní," řekl Anthony Fauci, ředitel Národního institutu pro alergii a infekční onemocnění v nedávné konverzaci na Facebooku na Facebooku pořádané Národními ústavy zdraví (NIH).

Dr. Chackerian se cítí nadějný, že vakcinační technologie se v posledních několika desetiletích dostatečně zlepšila, abychom mohli vidět rychlejší výrobu. „Jsem vlastně velmi optimistický, že tato vakcína může být schválena rychleji. Vakcíny, které dnes používáme klinicky, jsou velmi, velmi bezpečné a jsme připraveni na to, abychom se snadno řešili obavy z bezpečnosti, “říká. Navíc věří, že závažnost pandemie vytvořila pro vývojáře a regulační orgány velkou naléhavost, aby se něco připravilo dříve než později než později. Cítí se doufat, že vakcína může být vyvinuta rychleji než předpověď 12 až 18 měsíců, která ve zprávách cirkuluje.

Dr. Rothman na druhé straně přistupuje k časové ose trochu více skepticismu. Pro něj je pro něj nejlepší scénář, jak zvyšuje (bezpečné) testování vakcíny moderního a jakékoli další, které z něj mohou udělat minulou fázi jedna v létě, takže jsou připraveni být masově testovány, pokud svět zažije sekundu Na podzim jděte s Covid-19 (možnost, která se velmi týká odborníků na zdraví). „Musíme mít [fázi tři] studie zřízená na místě, kde v té době probíhá dostatek infekce, abychom shromáždili informace o ochraně. Pokud, jak navrhuje mnoho lidí, zažijeme na podzim druhou vlnu Covida, pravděpodobně chceme být připraveni na tuto studii a poté shromažďovat informace, “Dr. Rothman říká. Pokud k tomu dojde, myslí si, že nejdříve by mohla být vakcína schválena na jaře nebo v létě 2021, ale pravděpodobně bude později, podle jeho názoru.

Stručně řečeno: Neexistuje žádná křišťálová koule, která by odhalila, jak a kdy se svět zotaví z rozsáhlé lidské tragédie, ve které v současné době žijeme. Je důležité si uvědomit, že 23 společností ve Spojených státech pouze otočilo své každodenní operace, aby pro tento virus hledaly vakcínu nebo možnosti léčby. A pokud je historie nějaká náznak, jeden z nich najde jeden.

Tento příběh byl původně publikován 21. května 2020. Bylo to aktualizováno 9. listopadu 2020.